Malarija plazmodijuma: što je to, životni ciklus, dijagnoza i liječenje

Ovaj je članak prikupio i ažurirao informacije o plazmodijumskoj malariji - ozbiljnom uzročniku malarije. Pogotovo biste trebali biti svjesni njegovog postojanja ako putujete u tople zemlje..

Što je plazmodium malarija i kada se pojavila?

Plasmodium malariae je najjednostavniji parazit koji uzrokuje malariju s 72-satnim razvojnim ciklusom. Ne podnosi temperature ispod +16 Celzijevih stupnjeva. Stoga ne pušta korijene kod komaraca s naših geografskih širina. Jedan je od nekoliko parazita plazmodija koji zaraze ljude, uključujući plazmodium falciparum (falciparum) i plazmodium vivax (vivax), koji su odgovorni za većinu infekcija malarijom. Iako se nalazi u cijelom svijetu, ipak je takozvana "benigna malarija" i nije toliko opasna kao isti P. falciparum ili P. vivax.

Ovaj parazit malarije uspostavljen je prije više od 2000 godina i opisan je u drevnoj grčkoj i rimskoj civilizaciji. Istodobno su opisane njegove podvrste: četverodnevna malarija (tromjesečje), trodnevna i dvodnevna.

Nakon što je Alphonse Laveran 1880. otkrio činjenicu da je uzročnik malarije doista parazit, započela su detaljna proučavanja tih organizama. Rano detaljni rad biologa Camilla Golgija 1886. godine pokazao je da su neki pacijenti imali vezu između 72-satnog životnog ciklusa parazita i slične učestalosti paroksizma (bolesnikov prehlada i obrazac vrućice), dok su drugi bolesnici imali 48-satni razvojni ciklus. Zaključio je da mora postojati više od jedne vrste parazita malarije odgovornih za ove različite obrasce cikličke infekcije..

Na kraju su razni paraziti podijeljeni u 6 vrsta i dana su im imena koja trenutno nose:

• Plazmodium falciparum;
• Plazmodij vivax;
• Plasmodium ovale curtisi;
• Plazmodium ovale wallikeri;
• Malarija plazmodijuma;
• Plasmodium knowlesi.

Životni ciklus plazmodija Plazmodij: u ljudskom tijelu

P. malariae jedini je parazit koji zarazi ljude malarijom, što uzrokuje groznicu koja se ponavlja nakon otprilike tri dana (72 sata).

Tijekom svog prilično složenog životnog ciklusa, plazmodium malarija prelazi s komaraca na čovjeka i natrag. Ženka komaraca (glavnog domaćina), zaražena ovim parazitom, ubrizgava slinu koja, osim tvari koja sprečava zgrušavanje krvi, sadrži i samu infekciju. Prije svega, plazmodij u fazi sporozoita prodire u ljudsku jetru (srednji domaćin), koja je glavni organ za pročišćavanje štetnih tvari. Došavši do tkiva jetre, sporozoit traži mjesta za daljnju reprodukciju. Za opći razvoj podsjećamo da su sporozoiti vrlo mali, duljine oko 5-8 mikrometara, tanka mononuklearna tijela poput crva..

Da bi to učinio, prolazi kroz jedan od jetrenih makrofaga, koji se naziva Kupfferova stanica. I napuštanje krvne žile inficira jednu od stanica jetre (hepatocit), usmrćujući nekoliko drugih na putu. Sljedećih nekoliko dana prolazi nekoliko ciklusa cijepanja, tijekom kojih se rađa sve više i više plazmodija (shizonata). Jedna zaražena stanica može ih proizvesti nekoliko tisuća. Razmnožavanje se događa nespolnim putem (tkivna shizogonija).

Nova generacija plazmodija (merozoita) koja se rodila razlikuje se po tome što više ne utječe na jetru, već na eritrocite. Unutar crvenih krvnih stanica, plazmodij je nedostupan stanicama imunološkog sustava i može postupno izjedati ovu krvnu stanicu iznutra, jedući hemoglobin i proizvodeći novu generaciju. U ovom slučaju, zaražene crvene krvne stanice gube svoju pokretljivost i talože se na stjenke krvnih žila.

Otprilike 40 sati nakon prodora merozoita u eritrocite, jezgra schizonta podijeli se nekoliko puta. A onda se do kraja drugog dana (oko 48 sati) raspada na 12 ili 24 merozoita. Kada je sazrijevanje plazmodija završeno, on razbija stanicu iznutra i cijela nova generacija ulazi u korito posude. To je takozvana eritrocitna shizogonija, koja se ponavlja nekoliko puta. Proizvodi metabolizma plazmodijuma počinju ulaziti u krv. To dovodi do manifestacije simptoma klasične malarije: vrućica, anemija, konvulzije, oštećenje mozga i, kao rezultat toga, moguća je koma..

Životni ciklus plazmodijumske malarije: u tijelu komarca

Većinu svog života komarci ne piju krv, već nektar, voćne sokove i rosu. Izgrizaju nas isključivo ženke koje se pripremaju za polaganje jaja. Za razvoj jajašaca potrebne su hranjive tvari u krvi. Ako ženka također pije krv bolesnika s malarijom, ona postaje nositelj malarijskog plazmodija. Njegov oblik, koji je koban za ljude, nije prilagođen životu u želucu komarca. Stoga se jednostavno probavlja s ostalim sadržajima..

Međutim, čak su i u ljudskom tijelu neke stanice plazmodija stvorile drugi oblik - spolni, koji još nije aktiviran. Reprodukcija plazmodija započinje kada se topla ljudska krv u želucu komaraca ohladi. Od makrogamonata nastaje jajna stanica, a od mikrogamonata nakon nekog vremena nastaje sjemena stanica. Dolazi do spolne reprodukcije.

Oplođena jajna stanica ima pokretljivost i migrirajući u želucu komaraca, na kraju prodire kroz njen zid. A nakon toga stvara vanjsku površinu takozvanu oocistu. Svaka takva oocista daje tisuće sićušnih stanica plazmodija, koje se kreću u pljuvačne žlijezde komarca, zaražavajući njegovu slinu. Nadalje, ženka komaraca ubrizgat će sline u krv sljedećeg ugriza, zarazivši ga malarijom.

Dijagnostika

• Analiza za otkrivanje uzročnika plazmodij-ove malarije provodi se u suvremenom laboratoriju metodom lančane reakcije polimeraze (PCR). Ovo je najnaprednija i najosjetljivija metoda koja je danas dostupna, ali i skuplja..
• Kod nas je raširena jeftinija i jednostavnija metoda mikroskopije razmaza krvi. U tom se slučaju kap krvi pregleda pod mikroskopom i analiziraju karakteristične promjene u eritrocitima za malariju. Ova metoda ima jedan nedostatak - relativno je mučna i zahtijeva posebne kvalifikacije laboratorijskog asistenta..
• Također je vrijedno napomenuti jednostavnu, jeftinu i točnu metodu - krvni test za određivanje molekula koje čine plazmodij malarije. Ova se metoda naziva i određivanje proteina patogena.

Tko je u opasnosti?

U riziku su trudnice, njihova nerođena djeca, kao i djeca mlađa od 5 godina. Također su ranjivi turisti koji posjećuju zemlje u kojima su česti komarci, nosači malarije i siromašni.

Liječenje malarije: integrirani pristup

Vrlo je važno ne započeti liječenje prije dijagnoze. Nakon postavljanja dijagnoze malarije, odmah treba započeti odgovarajuće antimalarijsko liječenje. Liječenje se treba temeljiti na tri glavne točke:

• instalirani tip plazmodija;
• kliničko stanje pacijenta;
• Osjetljivost parazita na lijek određuje se zemljopisnim područjem na kojem je zaraza stečena i prethodnom primjenom antimalarijskih lijekova.

Postavljanje tipa plazmodija dijagnostikom važno je iz sljedećih razloga:

1. Prvo, infekcije P. falciparum i P. knowlesi mogu uzrokovati brzo progresivne teške bolesti ili smrt, dok će druge vrste, P. vivax, P. Ovale ili P. malariae, rjeđe uzrokovati ozbiljne manifestacije..
2. Drugo, P. vivax i P. ovale također zahtijevaju dodatni tretman kako bi se ubili posebni oblici hipnozoita koji ostaju latentni u jetri i mogu uzrokovati ponavljanje infekcije..
3. Konačno, P. falciparum i P. vivax imaju različitu rezistenciju na lijekove u različitim geografskim regijama. Za infekcije P. falciparum i P. knowlesi posebno je važno brzo započinjanje odgovarajuće terapije.

Klinički status pacijenta:

Pacijenti s dijagnozom malarije obično se klasificiraju kao nekomplicirani ili teški. Pacijenti s dijagnozom nekomplicirane malarije mogu se učinkovito liječiti odgovarajućim oralnim antimalarijskim lijekovima.

Međutim, pacijenti koji imaju jedan ili više sljedećih kliničkih kriterija:

• oslabljena svijest / koma;
• teška normocitna anemija [hemoglobin < 7>
• zatajenje bubrega;
• sindrom akutnog respiracijskog distresa;
• hipotenzija;
• diseminirana intravaskularna koagulacija;
• spontano krvarenje;
• acidoza;
• hemoglobinurija;
• žutica;
• ponovljeni generalizirani napadaji i / ili parazitemija ≥ 5%;

smatraju se manifestacijama teže bolesti i trebaju se aktivno liječiti parenteralnom antimalarijskom terapijom.

Konačno, znanje o zemljopisnom području u kojem je zaraza zaražena daje informacije o vjerojatnosti rezistencije zaraznog parazita na lijekove i dopušta liječniku koji dolazi da odabere odgovarajuću kombinaciju lijekova i trajanje liječenja..

Ako se samo sumnja na dijagnozu malarije i ne može se laboratorijski potvrditi, ili ako se dijagnoza malarije potvrdi, ali vrsta patogena ne može biti utvrđena, tada se odmah propisuje antimalarijsko liječenje koje je učinkovito protiv P. falciparum rezistentnog na klorokvin.

Nakon početka liječenja potrebno je pratiti klinički i parazitološki status bolesnika. Za infekcije P. falciparum ili sumnju na otpornost na klorokin P. vivax, treba izvršiti analizu krvnog razmaza kako bi se potvrdio odgovarajući parazitološki odgovor na liječenje (smanjenje gustoće parazita).

Dakle, sada informacije o najnaprednijim režimima liječenja do danas.

P. falciparum ili vrste koje nisu identificirane i stečene u područjima bez rezistencije na klorokin.

Za infekcije P. falciparum stečene u područjima bez sojeva otpornih na klorokin, koja uključuju Srednju Ameriku zapadno od Panamskog kanala, Haiti, Dominikansku Republiku i veći dio Bliskog Istoka, pacijenti se mogu liječiti oralnim klorokinom.

U početku treba dati dozu od 600 mg klorokina (= 1000 mg soli), nakon čega slijedi 300 mg (= 500 mg soli) 6, 24 i 48 sati nakon početne doze. Ukupna doza klorokina bit će 1500 mg (2500 mg soli).

Alternativno se kao početna doza može upotrijebiti hidroksiklorokin 620 mg (= 800 mg soli), nakon čega slijedi 310 mg (= 400 mg soli) 6, 24 i 48 sati nakon početne doze. Ukupna doza hidroksiklorokinina bit će 1550 mg (= 2000 mg soli).

P. falciparum ili vrste koje nisu identificirane i stečene u područjima s otpornošću na klorokin.

Za infekcije P. falciparum stečene u područjima otpornim na klorokin dostupne su četiri mogućnosti liječenja:

• Prve dvije mogućnosti liječenja su atovaquone-proguanil (Malarone) ili artemether-lumefantrine (Coartem). To su kombinirani lijekovi s fiksnom dozom koji se mogu koristiti u odraslih bolesnika. Obje su ove opcije vrlo učinkovite..
• Kinin sulfat plus doksiciklin, tetraciklin ili klindamicin sljedeća je mogućnost liječenja. Za kombinacije s kinin sulfatom, općenito je poželjan kinin sulfat plus doksiciklin ili tetraciklin. Liječenje kininima treba nastaviti 7 dana za infekcije stečene u jugoistočnoj Aziji i 3 dana za infekcije stečene u Africi ili Južnoj Americi.
• Četvrta opcija, meflokin, povezana je s rijetkim, ali potencijalno ozbiljnim neuropsihijatrijskim reakcijama kada se koristi u terapijskim dozama. Ova se četvrta opcija preporučuje samo ako se druge mogućnosti liječenja ne mogu koristiti.

Za djecu su mogućnosti liječenja iste kao i za odrasle, osim što se doza lijeka prilagođava težini pacijenta. Pedijatrijska doza nikada ne smije prelaziti preporučenu dozu za odrasle.

P. malariae i P. knowlesi.

Trenutno nema dokaza o rezistenciji na klorokin kod P. malariae i P. knowlesi. Stoga se klorokin (ili hidroksiklorokin) i dalje može koristiti za ove infekcije. Uz to, bilo koji od gore navedenih režima liječenja malarije otporne na klorokin može se koristiti za liječenje P. malariae i P. knowlesi.

P. vivax i P. ovale.

Klorokin (ili hidroksiklorokin) ostaje učinkovit izbor za sve infekcije P. vivax i P. Ovale, s izuzetkom infekcija P. vivax stečenih na Papui Novoj Gvineji ili u Indoneziji. Protokoli P. falciparum također su učinkoviti i mogu se koristiti.

Izvještaji su potvrdili visoku prevalenciju p. Rezistentne na klorokin. vivax u ova dva specifična područja. Rijetki slučajevi rezistencije na klorokin str. vivax je također zabilježen u Burmi (Mjanmar), Indiji, Srednjoj i Južnoj Americi. Pojedinci koji steknu P. vivax iz regija koje nisu Papua Nova Gvineja ili Indonezija, u početku bi se trebali liječiti klorokinom. Ako pacijent ne reagira na terapiju, liječenje treba promijeniti na jedan od dva režima preporučena za infekcije P. vivax rezistentne na klorokvin..

Pojedinci koji zaraze infekcijama P. vivax u Papui Novoj Gvineji ili Indoneziji prvo bi se trebali liječiti protokolom preporučenim za infekcije P. vivax rezistentne na klorokin. Tri režima liječenja infekcija P. vivax otpornih na klorokvin su kinin sulfat plus doksiciklin ili tetraciklin ili atovakon-proguanil ili meflokin.

Treba napomenuti da se infekcije P. vivax i P. ovale mogu ponoviti zbog hipnozoita koji ostaju uspavani u jetri. Da bi iskorijenili hipnozoite, bolesnici bi trebali proći 14-dnevni kurs primakin fosfata. Preporučena doza je 30 mg primakin fosfata oralno tijekom 2 tjedna. Budući da primaquine može uzrokovati hemolitičku anemiju kod osoba s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), ljudi bi trebali biti pregledani na nedostatak G6PD prije početka liječenja primaquineom.

Prevencija

Budući da infekciju prenose komarci Anopheles, prevencija uključuje smanjenje mogućnosti ugriza. To se može postići korištenjem lokalnih repelenata, zaštitne odjeće i mrežastih mreža tijekom spavanja. Kada se putuje endemskim područjima, indicirana je profilaktička primjena odgovarajućih lijekova (poput klorokin) koji mogu spriječiti razvoj infekcije.

Dugotrajna kontrola uključuje smanjenje populacija komaraca uklanjanjem trajnih vodonosnika, tretiranjem uzgajališta insekticidima i prskanjem spavaćih soba insekticidima.

Komarci Anopheles sposobni su brzo razviti otpornost na insekticide, a paraziti mogu razviti otpornost na lijekove, što otežava kontrolu malarije.

Korišteni izvori:

1. https://ru.wikipedia.org/wiki/Plasmodia
2. https://en.wikipedia.org/wiki/Plasmodium_malariae
3. https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2176047/
4. https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2756624/
5. https://nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199802053380605